เมื่อฮาร์ลีย์ ควินน์ถูกหมายหัวหลังจากแยกทางกับโจ๊กเกอร์ เธอจึงต้องร่วมมือกับเหล่าซูเปอร์ฮีโร่หญิงสุดแกร่งเพื่อต่อสู้กับเจ้าพ่อแก๊งอาชญากรรมทรงอิทธิพล